1937年，老肯尼迪在乘船回国途中，同船有一位从**魔掌逃出来的犹太牧师，而约瑟夫却要求船长禁止犹太牧师在船上祈祷，结果那位牧师给肯尼迪家族所有男人下了一个诅咒：他们将遭悲惨的命运。
《肯尼迪诅咒》的作者克莱因在书中也揭示了这一点，他认为肯尼迪诅咒源自肯尼迪家族成员们滥用权势、金钱，并且他们狂妄自大到认为自己能超越社会与自然的法则。当一个人、一个家族失去了对上天、对社会、对自然、对他人的必要的敬畏之心，那么等待他们的只有看似突如其来的惩罚和世代辈出的厄运。
在肯尼迪之咒的背后，这个家族正由于它难以见光的发家史和滥用权力的行为而受到神的惩罚。许多人都认为，这是“善有善报，恶有恶报”。按照这种观点，这个残酷无情的家族元老约瑟夫肯尼迪，既然与魔鬼立约，就必将遭到报应，所以从那时起肯尼迪家族就开始在因果报应的漫漫险途中跋涉。追求成功、追逐权力本身就是一个人生的魔咒。
1944年，约瑟夫的儿子、海军飞行员小约瑟夫肯尼迪在二战期间死于飞机坠毁。
1948年，约瑟夫的女儿凯瑟琳肯尼迪在法国一起飞机坠毁事件中罹难。
1963年，约瑟夫的次子、美国第35任总统约翰肯尼迪在达拉斯遇刺身亡。
1963年，约翰的儿子派屈克因呼吸系统疾病夭折。
1968年，约瑟夫的儿子、曾任美国司法部长的罗伯特在参加总统竞选时遭枪杀身亡。
1969年，约瑟夫的幼子、参议员爱德华在马萨诸塞州死于车祸。
1984年，罗伯特之子戴维因过量吸服海洛因致死。
1997年，罗伯特的另一个儿子迈克尔在科罗拉多滑雪时受伤，翌日在医院不治身亡。1999年，约翰之子小约翰驾驶的飞机在长岛外海域失事坠毁。
更让人不可思议的是，与肯尼迪家庭有关联的其它家族的人也跟着遭受厄运。至今，许多希腊人都相信，在肯尼迪总统的遗孀杰奎琳肯尼迪和希腊船王亚里士多德奥纳西斯成婚后，便把专属于肯尼迪家族的诅咒引入了希腊望族。他们指出，这位年轻的美国寡妇初次遇上奥纳西斯时，一切看来风平浪静。但与杰奎琳成婚后，奥纳西斯名下有4艘轮船发生了严重的事故。7年后，原本身体不错的奥纳西斯和他的儿子亚历山大相继去世，家族的生意也元气大伤。
1993年，也就是杰奎琳肯尼迪奥纳西斯去世前一年，分子生物学家发现了DRD47R——一个被认为与冒险行为直接有关的基因。这则新闻立即吸引了杰奎琳的注意。肯尼迪的遗孀杰奎琳曾经对传记作者说，在这个发现中有几点令她特别感兴趣。比如，在50%具有注意力分散特质的人中，DRD47R基因发生了一些变化，她的儿子约翰有可能就是如此。在酗酒和吸毒者中，有这种基因的人也比没有不良习惯的人多。而肯尼迪家族具有上述嗜好的人明显高于正常水平。
肯尼迪家族的诅咒，深为家族成员所恐惧。在肯尼迪家族中，罗伯特肯尼迪最先萌生了所谓“家族的诅咒”的念头。
1963年，在哥哥约翰肯尼迪总统遭暗杀以后，罗伯特肯尼迪开始阅读古希腊悲剧以从中寻求安慰。他的传记作者托马斯这样写道：“罗伯特发现了傲慢的性格与命运的关系。他开始怀疑肯尼迪家族是否在行为上有过激的方面，性格上是否过于无所畏惧。他在希腊历史学家希罗多德的一段话下面作了标记。希罗多德是这样说的：‘所有的傲慢自大终将收获饱含泪水的苦果。神将因为人的过分傲慢让人付出沉重的代价……’”